Clinical outcomes and survival in AA amyloidosis patients / Desfechos clínicos e sobrevida em pacientes com amiloidose AA

Abstract Aim Amyloid A amyloidosis is a rare complication of chronic inflammatory conditions. Most patients with amyloid A amyloidosis present with nephropathy and it leads to renal failure and death. We studied clinical characteristics and survival in patients with amyloid A amyloidosis. Methods: A total of 81 patients (51 males, 30 females) with renal biopsy proven amyloid A amyloidosis were analyzed retrospectively. The patients were divided into good and poor outcomes groups according to survival results. Results: Most of the patients (55.6%) had nephrotic range proteinuria at diagnosis. Most frequent underlying disorders were familial Mediterranean fever (21.2%) and rheumatoid arthritis (10.6%) in the good outcome group and malignancy (20%) in the poor outcome group. Only diastolic blood pressure in the good outcome group and phosphorus level in the poor outcome group was higher. Serum creatinine levels increased after treatment in both groups, while proteinuria in the good outcome group decreased. Increase in serum creatinine and decrease in estimated glomerular filtration rate of the poor outcome group were more significant in the good outcome group. At the time of diagnosis 18.5% and 27.2% of all patients had advanced chronic kidney disease (stage 4 and 5, respectively). Median duration of renal survival was 65 ± 3.54 months. Among all patients, 27.1% were started dialysis treatment during the follow-up period and 7.4% of all patients underwent kidney transplantation. Higher levels of systolic blood pressure [hazard ratios 1.03, 95% confidence interval: 1-1.06, p = 0.036], serum creatinine (hazard ratios 1.25, 95% confidence interval: 1.07-1.46, p = 0.006) and urinary protein excretion (hazard ratios 1.08, 95% confidence interval: 1.01-1.16, p = 0.027) were predictors of end-stage renal disease. Median survival of patients with organ involvement was 50.3 ± 16 months. Conclusion Our study indicated that familial Mediterranean fever constituted a large proportion of cases and increased number of patients with idiopathic amyloid A amyloidosis. Additionally, it was observed that patient survival was not affected by different etiological causes in amyloid A amyloidosis.

Resumo Objetivo: A amiloidose AA é uma complicação rara de condições inflamatórias crônicas. A maior parte dos pacientes com amiloidose AA apresenta nefropatia, que leva à insuficiência renal e à morte. Estudaram-se as características clínicas e a sobrevida em pacientes com amiloidose AA. Métodos: Analisaram-se retrospectivamente 81 pacientes (51 homens, 30 mulheres) com amiloidose AA comprovada por biópsia renal. Os pacientes foram divididos em grupos de desfecho bom e ruim de acordo com os resultados de sobrevida. Resultados: A maior parte dos pacientes (55,6%) tinha proteinúria na faixa nefrótica no momento do diagnóstico. Os distúrbios subjacentes mais frequentes foram a febre familiar do Mediterrâneo (FFM, 21,2%) e a artrite reumatoide (10,6%) no grupo de desfecho bom e a malignidade (20%) no grupo de desfecho ruim. Somente a pressão arterial diastólica no grupo de desfecho bom e o nível de fósforo no grupo de desfecho ruim foram mais elevados. Os níveis séricos de creatinina aumentaram após o tratamento em ambos os grupos, enquanto a proteinúria diminuiu no grupo de desfecho bom. O aumento na creatinina sérica e a diminuição na TFGe do grupo de desfecho ruim foram mais significativos no grupo de desfecho bom. No momento do diagnóstico, 18,5% e 27,2% de todos os pacientes tinham doença renal crônica avançada (estágios 4 e 5, respectivamente). A duração média da sobrevida renal foi de 65 ± 3,54 meses. Entre todos os pacientes, 27,1% iniciaram tratamento de diálise durante o período de seguimento e 7,4% de todos os pacientes foram submetidos a transplante renal. Níveis elevados de pressão arterial sistólica [taxas de risco (HR) 1,03, intervalo de confiança (IC) de 95%: 1 a 1,06, p = 0,036], creatinina sérica (HR 1,25, IC 95%: 1,07 a 1,46, p = 0,006) e excreção urinária de proteínas (HR 1,08, IC 95%: 1,01 a 1,16, p = 0,027) foram preditores de doença renal terminal. A mediana da sobrevida de pacientes com comprometimento de órgãos foi de 50,3 ± 16 meses. Conclusão: O presente estudo indicou que a FFM constituiu uma grande proporção de casos e crescente quantidade de pacientes com amiloidose AA idiopática. Adicionalmente, observou-se que a sobrevida do paciente não foi afetada pelas diferentes causas etiológicas na amiloidose AA.

Cardiac Amyloidosis and its New Clinical Phenotype: Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / Amiloidose Cardíaca e seu Novo Fenótipo Clínico: Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada

Abstract Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is now an emerging cardiovascular epidemic, being identified as the main phenotype observed in clinical practice. It is more associated with female gender, advanced age and comorbidities such as hypertension, diabetes, obesity and chronic kidney disease. Amyloidosis is a clinical disorder characterized by the deposition of aggregates of insoluble fibrils originating from proteins that exhibit anomalous folding. Recently, pictures of senile amyloidosis have been described in patients with HFpEF, demonstrating the need for clinical cardiologists to investigate this etiology in suspect cases. The clinical suspicion of amyloidosis should be increased in cases of HFPS where the cardio imaging methods are compatible with infiltrative cardiomyopathy. Advances in cardio imaging methods combined with the possibility of performing genetic tests and identification of the type of amyloid material allow the diagnosis to be made. The management of the diagnosed patients can be done in partnership with centers specialized in the study of amyloidosis, which, together with the new technologies, investigate the possibility of organ or bone marrow transplantation and also the involvement of patients in clinical studies that evaluate the action of the new emerging drugs.

Resumo A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) é hoje uma epidemia cardiovascular emergente, sendo identificada como o principal fenótipo observado na prática clínica. Está mais associado ao sexo feminino, idade avançada e a comorbidades como hipertensão arterial, diabetes, obesidade e doença renal crônica. A amiloidose é uma desordem clínica caracterizada pelo depósito de agregados de fibrilas insolúveis originadas de proteínas que apresentam dobramento anômalo. Recentemente, têm sido descritos quadros de amiloidose senil em pacientes com ICFEP, demonstrando a necessidade de os cardiologistas clínicos investigarem esta etiologia em casos suspeitos. Deve-se aumentar a suspeição clínica de amiloidose diante dos casos de ICFEP onde os métodos de cardioimagem sejam compatíveis com o quadro de cardiomiopatia infiltrativa. Os avanços nos métodos de cardioimagem aliados à possibilidade de realização de testes genéticos e identificação do tipo do material amiloide permitem a realização do diagnóstico. O manejo dos pacientes diagnosticados pode ser feito em parceria com centros especializados no estudo de amiloidose, que, aliados às novas tecnologias, investigam a possibilidade de transplante de órgãos ou medula óssea e também o envolvimento dos pacientes em estudos clínicos que avaliam a ação das novas drogas emergentes.

Amiloidosis extrema asociada a mieloma múltiple e insuficiencia renal terminal: Caso clínico / Primary amyloidosis associated with multiple myeloma and renal failure: Case report

We report a 53-year-old female on chronic dialysis, presenting with weight loss, the development of big soft masses in the shoulders ("shoulder pads"), forearms and buttocks, macroglossia and rigidity of hands and lower limbs. Laboratory confirmed the presence of amyloidosis and myeloma with lambda chain restricted plasma cell infiltration of bone marrow. The diagnosis of multiple myeloma associated with primary amyloidosis in a patient with terminal renal failure, was reached.

Amilóidose cardíaca. Uma doença de muitas faces e diferentes prognósticos / Cardiac amyloidosis. A disease with many faces and different prognoses

OBJETIVO - Avaliar as formas de apresentaçäo da amilóidose cardíaca em hospital terciário. MÉTODOS - Nos últimos 15 anos, foram identificados 8 pacientes com amilóidose, sendo 5 mulheres, com idades entre 23 e 83 (média 62) anos. Após anamnese e exame físico foram submetidos a eletrocardiograma (ECG), ecocardiograma (ECO), estudo com pirosfofato de tecnécio e biópsia endomiocárdica, cujos resultados permitiram caracterizar suas formas clínicas. RESULTADOS - Sete pacientes apresentavam dispnéia aos esforços, 6 quadro de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), 1 síncopes. O ECG identificou bloqueio atrioventricular total (BAVT) em 4 casos e área eletricamente inativa ântero-septal em outros 4. O ECG mostrou diâmetros normais em todos e fraçäo de ejeçÝo discretamente reduzida em 6. Hipertrofia do septo e parede posterior em todos, sendo em 7 com aspecto sugestivo de doença de depósito (aspecto granuloso). Os dados clínicos caracterizam dois grupos. um com BAVT e outro com cardiomiopatia restritiva. A evoluçäo foi difrente com melhora clínica após o implante de marcapasso no primeiro grupo e má evoluçäo no grupo com cardiomiopatia restritiva que evoluiu de maneira refratária, 3 falecendo em menos de 6 meses após diagnóstico. CONCLUSÄO - A presença de aumento da espessura das paredes ao ECO, discreta disfunçäo sistólica e aspecto de doença de depósito identifiram a quase totalidade dos casos. Cardiomiopatia restritiva e distúrbio de conduçÝo foram as formas de apresentaçäo, sendo o prognóstico muito reservado nos pacientes com forma restritiva, evoluindo para ICC refratária

Infiltración adiposa difusa de la glándula tiroides asociada a amiloidosis en un paciente con insuficiencia renal crónica / Diffuse fatty infiltration of the thyroid gland associated to amyloidosis in a patient with chronic renal failure

We report a 26 years old male with secondary amyloidosis and chronic renal failure who consulted due to rapidly growing goiter associated with coarseness and dysphagia. Serum levels of thyroid hormones and TSH were normal and a neck CT scan showed a big mass in the anterior lateral regions, thet compressed neighboring structures. The patient was subjected to a total thyroidectomy and the pathological study revealed a diffuse fatty and amyloid infiltration of the thyroid gland. There was no evidence of malignancy

Nefropatia amilóide e transplante renal

Insuficiência renal crônica secundária à amiloidose renal é rara, acometendo cerca de 0,5% dos urêmicos terminais. Säo muitas as doenças sistêmicas que podem produzir amiloidose renal. No Brasil a hanseníase é causa freqüente. Até há alguns anos tais pacientes eram recusados nos programas de diálise e transplante renal, como, em geral, todos aqueles portadores de doenças sistêmicas. Atualmente näo existem mais tais restriçöes e o sucesso de tais terapêuticas substitutivas tem sido relatado. A evoluçäo do paciente com amiloidose submetido a transplante renal é melhor do que quando mantido em diálise crônica, embora em ambos os casos seja inferior à populaçäo geral. A recidiva da amiloidose no rim transplantado é freqüente, pode ser precoce e ter evoluçäo longa. Näo foi descrita ainda perda do enxerto decorrente de recidiva. Nos pacientes portadores de hanseníase ela pode ocorrer precocemente, mesmo quando a doença esteja quiescente. A colchicina parece ser benéfica na profilaxia da recidiva em pacientes com febre familiar do Mediterrâneo. Nos demais casos seu papel ainda está para ser demonstrado. Complicaçöes infecciosas no paciente transplantado parecem ser mais freqüentes no paciente com amiloidose do que naqueles da populaçäo geral. A amiloidose sistêmica pode ser um risco adicional para o paciente. Em suma, apesar da possibilidade de recidiva, de uma possível maior predisposiçäo a infecçöes e dos riscos adicionais trazidos pela amiloidose sistêmcia, o transplante renal em portadores de amiloidose é uma modalidade terapêutica satisfatória e superior à diálise crônica. Sobrevidas superiores a dez anos têm sido descritas